人類攝食綠茶和EGCG後，其體內綠茶Catechins之藥物動力學研究：不同種類代謝物之形成與其個別

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人類攝食綠茶和EGCG後，其體內綠茶Catechins之藥物動力學研究：不同種類代謝物之形成與其個別之差異性

Mao-Jung Lee, Pius Maliakal, Laishun Chen,2 Xiaofeng Meng, Flordeliza Y. Bondoc, Saileta Prabhu, George Lambert, Sandra Mohr, and Chung S. Yang3

Laboratory for Cancer Research, College of Pharmacy, Rutgers, The State

University of New Jersey, Piscataway, New Jersey 08854 [M-J. L., P. M.,

L. C., X. M., F. Y. B., C. S. Y.], and Environmental and Occupational Health

Sciences Institute, Piscataway, New Jersey 08854 [S. P., G. L., S. M., C. S. Y.]

Vol. 11, 1025–1032, October 2002 Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention

摘要Abstract:

在最近幾年中，綠茶和綠茶多酚被當作一種化學防護性藥物之研究，已有相當廣泛之進展。然而，茶多酚之生物使用性(Bioavailability)和代謝命運，仍然尚無多大之了解。在本報告中，在將單一口服劑量之綠茶或去咖啡因綠茶(20mg固態茶/kg)或EGCG(2 mg/kg)給8個參加實驗者後，我們分析了EGCG、EGC、EC之藥物動力學參數。藉用HPLC加上electrochemical detector之聯合作用下，檢測血漿與尿中之總EGCG、EGC與EC(游離型加上接合體型)之量。在一個compartment model(區隔式模式)中，我們做了Catechins之血漿濃度-時間相關連曲線。在以綠茶來作3個重複實驗時，其血漿中最大EGCG、EGC、EC濃度，分別為77.9 ± 22.2，223.4 ± 35.2與124.03 ± 7.86 ng/ml，和其相關連之AUC(區線下之面積，area under curve)值為508.2 ± 227，945.4 ± 438.4，529.5 ± 244.4 ^ng-h/_ml。而達到濃度之最高點，所需之時間為1.3~1.6小時範圍內。而其在體內被清除(去除)之半衰期分別為3.4 ± 0.3，2.0 ± 0.4小時。在如此重覆時驗間，藥物動學性參數中，我們可以發現具有重要之個人之間的差異和變異性。當在使用去咖啡因性綠茶或純化型的EGCG時，其藥物動力學性參數的明顯差異是不存在的。在血漿中，EGCG大部分以游離型存在，相反的，EGC與EC則大部分以"接合物"型存在。超過90% 之尿中總ECG或EC之量，大部份皆屬接合物型態，其被排泄時間介於0與8小時間。正確4'-0-methyl EGC之量比EGC高，他們均可在尿中及血漿中檢測到。血漿中4'-0-methyl EGC之濃度，在1.7 ± 0.5小時點，達到最高，而其在血漿中之半衰期為4.4 ± 1.1小時。2個環狀-裂解代謝物(Two ringfission metabolites) ─ (-)-5-(3¹，4¹，5¹-trihydroxyphenyl)-r-Valerolactone(M₄)和(-)-5-(3¹，4¹-dihydroxyphenyl)- Valerolactone(M₆)，在尿與血漿中之含量，於3小時後會出現，而達到最高點為8~15小時。如此的結果，在茶之介入性療法研究(interventron study)中，可能可以用來設討藥物劑量和給藥之次數，而且可以用來發展出飲用茶之生物標記。